南京临床核医学中心开展肝纤维化四项己有多年，为南京市多家医院和外省医院送检的标本进行检测。现将项目的临床意义介绍如下。

肝纤维化是指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生，导致肝内弥漫性细胞外基质过度沉淀的病理过程。它不是一个独立的疾病，许多慢性肝脏疾病均可引起肝纤维化。

病因

肝纤维化的病因有很多，在临床上多见有病毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝、自身免疫性疾病等。

临床表现

1.疲乏无力

此为肝纤维化的早期常见症状之一。

2.食欲减退

有时伴恶心，呕吐。

3.慢性消化不良

腹胀气、便秘或腹泻、肝区隐痛等。临床上部分患者无明显的慢性肝病史，经进一步检查才发现。

4.慢性胃炎

许多慢性肝炎患者出现反酸、嗳气、呃逆、上腹部隐痛及上腹饱胀等胃区症状。

5.出血

慢性肝炎由于肝功能减退影响凝血酶原及其他凝血因子的合成。肝纤维化临床表现常出现蜘蛛痣、鼻衄、牙龈出血、皮肤和黏膜有紫斑或出血点，女性常有月经过多。

3诊断

诊断肝纤维化需要进行肝纤四项检查。该检查主要用来检查诊断慢性肝病患者病情发展状况和治疗效果，是衡量炎症活动度、纤维化程度的重要依据。肝纤四项主要包括以下四个检查指标：

1.PCⅢ（Ⅲ型前胶原）

反映肝内Ⅲ型胶原合成，血清含量与肝纤程度一致，并与血清γ－球蛋白水平明显相关。PCⅢ与肝纤维化形成的活动程度密切相关，但无特异性。其他器官纤维化时，PCⅢ也升高。持续PCⅢ升高的慢活肝提示病情可能会恶化并向肝硬变形成发展，而PCⅢ降至正常可预示病情缓解。说明PCⅢ不仅在肝纤维化早期诊断上有价值，在慢性肝病的预后判断上也有意义。

血清PCⅢ水平与肝纤维化病变程度呈密切相关，反映肝纤维合成状况和炎症活动性，早期即显著升高，而陈旧性肝硬化和部分晚期肝硬变、肝萎缩患者血清PCⅢ不一定增高。

2.Ⅳ－C（Ⅳ型胶原）

为构成基底膜的主要成分，反映基底膜胶原更新率，含量增高可较灵敏反映出肝纤过程，是肝纤的早期标志之一。

（1）在肝纤维化时出现最早，适合于肝纤维化的早期诊断。

（2）能反映肝纤维化程度，随着慢迁肝→慢活肝→肝硬化→肝癌病程演变，Ⅳ-C胶原在血清含量逐步升高。

（3）对重症肝炎和酒精性肝炎也显高值。

（4）是药物疗效和预后观察的重要依据，血清Ⅳ-C水平与肝组织学的改变完全一致。

（5）在与基底膜相关疾病中可出现Ⅳ-C水平的异常，如甲状腺机能亢进、中晚期糖尿病、硬皮病等。

3.LN（层粘连蛋白）

为基底膜中特有的非胶原性结构蛋白，与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相关，慢活肝和肝硬变及原发性肝癌时明显增高。LN也可以反映肝纤维化的进展与严重程度。另外，LN水平越高，肝硬变病人的食管静脉曲张越明显。

（1）反映肝纤维化正常肝脏间质含少量LN，在肝纤维化和肝硬化时，肌成纤维细胞增多→大量合成和分泌胶原、LN等间质成分→形成完整的基底膜（肝窦毛细血管化）。肝窦毛细血管硬化是肝硬化的特征性病理改变。LN与纤维化程度和门脉高压正相关，纤维化后期升高尤为显著。

（2）与肿瘤浸润、转移有关癌症转移首先要突破基底膜，因此LN与肿瘤浸润转移有关。大部分肿瘤患者血清LN水平升高，尤以乳腺癌、肺癌、结肠癌、胃癌显著。

（3）与基底膜相关疾病有关如先兆子痫孕妇血清较正常妊娠者显著升高，提示可能与肾小球及胎盘螺旋动脉损伤有关。血清LN与糖尿病、肾小球硬化等疾病有关。

4.HA（透明质酸酶）

为基质成分之一，由间质细胞合成，可较准确灵敏地反映肝内已生成的纤维量及肝细胞受损状况，有认为本指标较之肝活检更能完整反映出病肝全貌，是肝纤维化和肝硬变的敏感指标。

（1）血清HA在急肝、慢迁肝时轻度升高，慢活肝时显著升高，肝硬化时极度升高。

（2）肝硬化病人血清HA极度升高。

（3）HA水平与血清胆红素、SGPT（Serumglutamic-pyruvic血清谷丙转氨酶）、γ-球蛋白呈正相关。

（4）与血清白蛋白、凝血酶原时间呈负相关。

（5）故血清HA水平是反映肝损害严重程度、判断有无活动性肝纤维化的定量指标。

（6）对慢迁肝与慢活肝的鉴别诊断，慢迁肝HA浓度与正常人无差别，而慢活肝的升高明显。

（7）有助于评估肝病发展趋势，在急性肝炎→慢活肝→肝硬化发展中，血清HA逐步并优于其他肝硬化诊断指标等。

4治疗

抗肝纤维化的治疗主要包括：针对原发病去除致病因素，如抗乙型肝炎、丙型肝炎病毒治疗，抗血吸虫治疗，戒酒等。针对肝纤维化本身的治疗，如通过抑制炎症或脂质过氧化，或者抑制肝星状细胞的增生活化，以及促进胶原降解等。

5预防

1.情绪稳定

肝脏与精神情志的关系非常密切。情绪不佳、精神抑郁、暴怒、激动均可影响肝的机能，加速病变的发展。要心情开朗，振作精神，消除思想负担，有益于病情改善。

2.动静结合

肝纤维化代偿功能减退，并发腹水或感染时应绝对卧床休息。在代偿功能充沛、病情稳定期可做些轻松工作或适当活动，进行有益的体育锻炼，如散步、做保健操、打太极拳、练气功等。活动量以不感觉到疲劳为度。

3.用药从简

盲目过多地滥用一般性药物会加重肝脏负担，不利于肝脏恢复。对肝脏有害的药物如异烟肼、巴比妥类应慎用或忌用。

4.戒烟忌酒

酒能助火，长期饮酒，尤其是烈性酒，可导致酒精性肝硬化。因此，饮酒可使肝硬化患者病情加重，并容易引起出血。长期吸烟不利于肝病的稳定和恢复，可加快肝硬化的进程，有促发肝癌的危险。

5.饮食调节

以低脂肪、高蛋白、高维生素和易于消化饮食为宜。做到定时、定量、有节制。早期可多吃豆制品、水果、新鲜蔬菜，适当进食糖类、鸡蛋、鱼类、瘦肉。当肝功能显著减退并有肝昏迷先兆时，应对蛋白质摄入适当控制，提倡低盐饮食或忌盐饮食。食盐每日摄入量不超过1～1.5克，饮水量在2000毫升内，严重腹水时，食盐摄入量应控制在500毫克以内，水摄入量在1000毫升以内。应忌辛辣刺激之品和坚硬生冷食物，不宜进食过热食物以防并发出血。

6.积极预防

肝硬化是由不同原因引起的肝脏实质性变性而逐渐发展的一个后果。要重视对各种原发病的防治，积极预防和治疗慢性肝炎、血吸虫病、胃肠道感染，避免接触和应用对肝脏有毒的物质，减少致病因素。

目前，该项目检测时间为每周二上午9：30，周五发报告。