乙型肝炎病毒(HBV)感染呈世界性流行，经血清学试验证明，目前约有占世界人口三分之一的人感染或曾经感染过HBV，有3.5至4亿人为慢性乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)的携带者。慢性乙型肝炎病毒从携带阶段到疾病发生期间的病程有着多样化和易变异的特点，并且有可能发展为肝硬化和肝细胞癌(HCC)。HBV感染导致的晚期肝脏疾病或HCC每年导致0.5至1亿人的死亡，肝移植例数占总数的5-10%。宿主和病毒感染，包括一些其他病毒如丙型肝炎病毒(HCV),丁型肝炎病毒(HDV)或者人类免疫缺陷病毒(HIV),以及一些其他病态如酗酒和肥胖，都会对机体HBV感染和抗感染的效力产生影响。

    慢性乙型肝炎病毒感染是一个动态的进程，可以有5种阶段或时期，每个阶段或时期的病毒DNA复制情况各不相同。(1)免疫耐受期 此阶段患者血浆HBV DNA复制水平高，患者传染性强；(2) HBeAg 反应期 此阶段患者HBeAg 阳性，血浆HBV DNA复制水平低于免疫耐受期；(3)HBV非活跃期 此阶段患者HBV DNA复制水平低或低于检测下限，血清产生抗HBeAg抗体，转氨酶水平正常；(4) HBeAg 阴性的慢性乙型肝炎期 此阶段患者HBeAg 呈阴性，HBV DNA复制水平和血清转氨酶水平均为波动状态，临床应注重HBV非活跃期与此阶段患者情况的区分，前者预后良好，并发症少，而后者发生肝纤维化、肝硬化的风险较大，晚期发展为失代偿性肝硬化和HCC；(5) HBsAg 阴性期 此阶段患者HBsAg减低，血浆HBV DNA复制水平低于检测下限，但仍需持续监测HCC相关指标。

    由于慢性乙型肝炎动态进展的特殊性，突显了血浆HBV DNA的相关检测，尤其是HBV DNA复制水平的定量分析在慢性乙型肝炎的诊断和治疗中的重要性，它可以帮助临床医生制定患者的治疗和随后的监测策略。Realtime PCR定量分析试验以其高灵敏度、高特异性、高精确度和较大的测量范围被广泛推荐使用。世界卫生组织(WHO)对于HBV DNA浓聚物的测定制定了国际标准：血浆HBV DNA的定量以IU/ml作为单位；同一患者必须使用相同的定量方法以便于抗病毒效力的评估。利用PCR技术还可以检测HBV基因型，中国慢性乙型肝炎患者的基因型以B型和C型为主，其中B型预后较好，C型预后较差，有转变为HCC的可能性。

    现在已有七种药物被认为可以用于治疗慢性乙型肝炎:他们包括常规干扰素α，聚乙二醇干扰素α和核苷酸类似物(NUCs)。临床常用核苷酸类似物治疗HBV感染，分为三个等级：L-nucleosides(拉米夫定，替比夫定,恩曲他滨)，脱氧鸟苷类似物(恩替卡韦)和非循环的核苷(酸)类似物磷酸盐(阿德福韦酯和天诺福韦)。核苷（酸）类似物长期抗HBV治疗面临的最重要问题之一是HBV的耐药性问题。HBV的耐药与HBV DNA的P区密切相关，P区编码DNA聚合酶，而抑制DNA聚合酶是HBV DNA耐药的机制，所以在临床实践中及时、准确地监测 HBV P 基因多聚酶区相关位点的病毒变异情况(HBV-P区测序技术)，对于指导临床用药和评价疗效是至关重要的。在包括拉米夫定在内的核苷(酸) 类似物与 HBV 的博弈中, HBV 总是通过优化性变异演化改善自身生物学特性而利于生存，其不同位点的变异情况与药物敏感程度相关(见表1)。
 

注：S(敏感)，I(中间/降低 敏感)，R(耐药)。

    用于慢性乙型肝炎治疗的核苷酸类似物中，拉米夫定是最先被认证的HBV聚合酶的抑制剂。它的特点是具有好的临床耐受性，稳定的抗病毒效力，以及快速发展的抵抗力。YMDD(酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸基序)是拉米夫定等有关抗病毒药物的主要耐药变异位点，主要有YIDD突变及YVDD突变。目前的PCR技术可以高灵敏，高特异的分析和鉴别野生株和变异株，对于长期使用拉米夫定患者的耐药变异情况的分析起到了重要的作用。

    综上所述，HBV DNA相关检测在慢性乙型肝炎的诊断和治疗中起着至关重要的作用，目前实验室检测技术可以为临床工作提供有效、可靠的数据参考。